(21), (22) Заявка: 2011116945/14, 28.04.2011
(24) Дата начала отсчета срока действия патента:
28.04.2011
Приоритет(ы):
(22) Дата подачи заявки: 28.04.2011
(43) Дата публикации заявки: 10.11.2012
(56) Список документов, цитированных в отчете опоиске:
RU 2306953 С1, 27.09.2007. RU 2343927 С1, 20.01.2009. RU 2400826 С1, 27.09.2010. ЕА 9288 В1, 28.12.2007. US 20070087003 А1, 19.04.2007. АРТЮШКОВА Е.Б. Принципы фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции препаратами с различными механизмами действия, (экспериментальное исследование), автореф. дис. на соиск. учен, степ, д-ра биол. наук,2009, с.1-20. СОКОЛОВ Д.И. Изменения свойств эндотелиальных клеток линии EA.hy 926 под влиянием фактора некроза опухоли альфа, интерферона-гамма и интерлейкина-4. Иммунология. 2005, т.26, 
2, с.83-87. RANKIN Е. et al. "The therapeutic effects of an engineered human anti-tumour necrosis factor alpha antibody (CDP571) in rheumatoid arthritis." BRITISH JOURNAL OF RHEUMATOLOGY, vol.34, no.4, April 1995. (1995-04), pages 334-342. MAKINO N, et al. High serum TNF-alpha level in Type 2 diabetic patients with microangiopathy is associated with eNOS down-regulation and apoptosis in endothelial cells. Diabetes Complications. 2005 Nov-Dec; 19(6):347-55.
Адрес для переписки:
127051, Москва, а/я 158, ОПС, ООО "НПФ "Материа Медика Холдинг"
(72) Автор(ы):
Белоус Александр Сергеевич (RU),Покровский Михаил Владимирович (RU),Покровская Татьяна Григорьевна (RU),
Белоус Виктор Сергеевич (RU),Арустамова Анна Александровна (RU),Гудырев Олег Сергеевич (RU),Черноморцева Елена Станиславовна (RU),Гуреев Владимир Владимирович (RU),Эпштейн Олег Ильич (RU),Сергеева Светлана Александровна (RU),Заболотнева Юлия Александровна (RU)
(73) Патентообладатель(и):
Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная фирма "Материа Медика Холдинг" (RU)
(54) СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ РАСТВОРОМ ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ РАЗВЕДЕНИЙ АНТИТЕЛ К ФАКТОРУ НЕКРОЗА ОПУХОЛИ-АЛЬФА
(57) Реферат:
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии, и может быть использовано для коррекции индуцированной эндотелиальной дисфункции. Для этого в эксперименте крысам-самцам линии Wistar в течение 28 дней индуцируют эндотелиальную дисфункцию ежедневным внутрибрюшинным введением N-N-интpo-L-аргинин метилового эфира (L-NAME) в дозе 12,5 мг/кг в сутки. При этом в качестве средства для коррекции дисфункции используют смесь растворов гомеопатических разведений антител к фактору некроза опухоли-альфа (ФНО-
) - С12, С30, С200. Смесь вводят в то же время на протяжений 28 дней внутрижелудочно. 2 раза в сутки по 4,5 мл/кг. Способ обеспечивает эффективную коррекцию эндотелиальной дисфункции. 1 табл.
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии, и может быть использовано для коррекции эндотелиальной дисфункции.
Из уровня техники известен способ коррекции эндотелиальной дисфункции смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - С12, С30, С200, описанный в патенте РФ 2306953 C1 (А61К 39/395, 27.09.2007 г.). Однако из известного способа не следует возможность коррекции эндотелиальной дисфункции путем введения смеси растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к фактору некроза опухоли-альфа (ФНО- ).
Изобретение направлено на коррекцию эндотелиальной дисфункции путем введения смеси растворов гомеопатических разведений поликлональных антител к ФНО-альфа.
Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что на фоне моделирования L-NAME-индуцированной эндотелиальной дисфункции в эксперименте внутрибрюшинным введением лабораторному животному в течение 28 суток блокатора синтеза NO N-нитро-L-аргинин метилового эфира (L-NAME) в дозе 12,5 мг/кг/сут, проводится ее коррекция введением смеси растворов гомеопатических разведений антител к фактору некроза опухоли-альфа (ФНО- ) - С12, С30, С200, внутрижелудочно, 2 раза в сутки по 4,5 мл/кг (9 мл/кг/сут).
Заявленный способ, в котором вводят смеси растворов гомеопатических разведений антител к ФНО- - С12, С30, С200, приводит к снижению адгезивности эндотелия, в результате чего уменьшается связывание на его поверхности клеток воспаления, что препятствует возникновению воспаления стенки сосуда, тромбоза и возникновению эндотелиальной дисфункции. Заявленное решение расширяет арсенал средств, предназначенных для коррекции эндотелиальной дисфункции.
Заявленный способ может быть осуществлен следующим образом.
Опыты проводят на белых крысах-самцах линии Wistar массой 250-300 г. N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME) вводится внутрибрюшинно в дозе 12,5 мг/кг/сут. На 29 день от начала эксперимента под наркозом (тиопентал натрия 50 мг/кг) вводят катетер в левую сонную артерию для регистрации показателей артериального давления (АД), болюсное введение фармакологических агентов осуществляют в правую бедренную вену. Показатели гемодинамики: систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) измеряют непрерывно посредством датчика TSD104A и аппаратно-программного комплекса MP100 производства Biopac System, Inc., США. Функциональные пробы: эндотелийзависимая вазодилатация (ЭЗВ) - внутривенное введение ацетилхолина (АХ) в дозе 40 мкг/кг, эндотелийнезависимая вазодилатация (ЭНЗВ) - внутривенное введение нитропрусеида натрия (НП) в дозе 30 мкг/кг.
Степень развития эндотелиальной дисфункции оценивается с помощью коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД), являющегося отношением площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение НП к площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение АХ.
При статистической обработке данных рассчитывали среднее значение, величину стандартного отклонения. Различия считали достоверными при р<0,05.
Обработка полученных экспериментальных данных при проведении функциональных проб на эндотелийзависимое (ацетилхолин 40 мкг/кг в/в) и эндотелийнезависимое (нитропрусеид 30 мг/кг в/в) расслабление сосудов у экспериментальных животных позволила установить, что внутрибрюшинное введение N-нитро-L-аргинин метилового эфира (L-NAME) в дозе 12,5 мг/кг в течение 28 дней вызывает повышение коэффициента эндотелиальной дисфункции до 3,5±0,5 усл. ед. (см. таблицу), тогда как в контрольной группе (внутрижелудочное введение дистиллированной воды, в дозе 9 мл/кг/сут) он составил 1,2±0,1 усл. ед.
В группе животных, где на фоне введения N-нитро-L-аргинин метилового эфира (L-NAME) в дозе 12,5 мг/кг в течение 28 дней внутрижелудочно вводилась смесь растворов гомеопатических разведений поликлональных антител к ФНО- - С12, С30, С200, КЭД составил 1,8±0,2 усл. ед., что достоверно ниже, чем в группе с моделированием патологии.
Таким образом, полученные результаты позволяют констатировать коррекцию L-NAME индуцированной эндотелиальной дисфункции на фоне введения N-нитро-L-аргинин метилового эфира (L-NAME) в дозе 12,5 мг/кг в течение 28 дней смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных антител к ФНО- - С12, С30, С200, при внутрижелудочном введении в дозе 9 мл/кг, снижая КЭД до уровня такового в контрольной группе животных - 1,2±0,1 усл. ед.
Формула изобретения
Способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к фактору некроза опухоли-альфа, характеризующийся тем, что в эксперименте крысам самцам линии Wistar в течение 28 дней индуцируют эндотелиальную дисфункцию ежедневным внутрибрюшинным введением N-нитро-L-аргинин метилового эфира (L-NAME) в дозе 12,5 мг/кг в сутки, при этом в качестве средства для коррекции дисфункции используют смесь растворов гомеопатических разведении антител к фактору некроза опухоли-альфа (ФНО- ) - С12, С30, С200, которую вводят в то же время на протяжении 28 дней внутрижелудочно 2 раза в сутки по 4,5 мл/кг.
